① GIP/GLP-1受容体作動薬：チルゼパチド(マンジャロ）

マンジャロ（チルゼパチド）は、2023年4月に発売された2型糖尿病の治療薬で、GIPとGLP-1の2つの受容体に作用する持続性GIP/GLP-1受容体作動薬です。有効成分としてチルゼパチドを含み、強力な体重減少効果が報告されています。リベルサスやオゼンピックなどの他のGLP-1作動薬はGLP-1のみに作用するのに対し、マンジャロは大きな体重減少効果が期待できます。1回の注射の効果はおよそ1週間です。週1回の注射の継続で血中濃度が保たれることで減量効果が持続します。

効果・効能

1. 脳へのアプローチ（強力な食欲抑制）

マンジャロは脳の視床下部という食欲をコントロールする満腹中枢に働きかけて過剰な食欲を抑えます。いつもよりも少ない量で満腹感があるため、自然と食べる量が減ります。

1. 満腹感の持続： 少ない食事量ですぐに「お腹いっぱい」と感じるようになります。
2. 執着心の抑制：「脂っこいものが食べたい」「甘いものが止まらない」といった、食べ物に対する執着心を抑える効果が、従来の薬より強いと考えられています。

2. 胃腸へのアプローチ（満腹感の維持）

1. 胃排泄の遅延： 胃の中の食べ物を十二指腸・小腸へ送り出す動きをゆっくりにします。食べ物が胃に長く留まるため、物理的にも「お腹が空かない」状態が長く続きます。そのため満腹感が持続しやすいため、食事量も自然と減り、間食も減ります。

3. 脂肪組織へのアプローチ（代謝の改善）

マンジャロ特有のGIP作用により基礎代謝が上がります。

1. 脂肪の質の改善： 脂肪組織の炎症を抑え、インスリン感受性をよくします。
2. エネルギー消費の促進： 基礎代謝を上げ、脂肪を効率よく利用・貯蔵・分解するプロセスを整え、体がエネルギーを使いやすい状態へ導きます。従来のGLP-1薬のみでは、吐き気などの副作用が強かったのですが、マンジャロはGIPの働きによって、より代謝効率を高めながら体重を減らすことが期待できます。

マンジャロは非常に強力なため、脂肪と一緒に筋肉も落ちやすいため、タンパク質の摂取と適度な筋トレを併用することが、リバウンドを防ぐ鍵となります。

用法・容量

・週1回投与の皮下注射製剤

チルゼパチド2.5mgから導入開始し、4週後に5mgへの増量が可能となります。状態に応じて増減でき、最大15mgまで増量できます。糖尿病治療薬として承認されていますが、ダイエット治療としては保険適応でないため自費診療になります。

1回の注射での効果はおよそ1週間です。半減期が5-6日間であるため、週1回の注射の継続で血中濃度を保つことで減量効果を持続させます。

副作用の有無や増量するタイミングなどを医師と相談しながら4-6ヵ月間は継続することでより持続的な減量効果が期待できます。目標体重まで減量できれば、リバウンドしにくい体質や生活習慣を継続するためにメンテナンスダイエットへ移行していきます。

注意点

1. 必ず指導時の用法、用量を守って治療を行ってください。
2. 保管時は凍結を避け、冷蔵庫（2～8℃）に遮光して保管してください。
3. 灰色のキャップをはずした後に一度取り外したキャップは付け直さないでください。
4. タンパク質やビタミンなどの必要な栄養素の摂取不足には注意が必要です。
5. 体調不良時や全く食事が摂れない状態などで使用しないでください。
6. 経過で医師が必要と判断する場合は随時、血液検査等を行います。

副作用・リスク

悪心・嘔吐、下痢、便秘、腹痛、食欲減退、急性膵炎、胆嚢炎、胆管炎、浮動性めまい、アナフィラキシー、血管性浮腫などの副作用が起こる可能性があります。

胃腸障害等の発現の場合の対処方法

悪心・嘔吐は注射後1～2日間や、投与量を増やしたときに起こりやすくなります。症状は1～4週間で徐々に治まることが多いですが、不調が続く場合はクリニックへお問い合わせください。

1. 本剤の減量、または増量の延期
2. 1回あたりの食事量を減らす
3. 脂っこい食事を減らす
4. 満腹感を感じたら食事をやめる
5. 対症療法薬（制吐薬、止瀉薬など）を内服する

治療が受けられないケース

1. 18歳未満の方
2. 妊娠・妊活中の方、授乳中の方
3. 他の GLP-1 作動薬を使用中の方
4. 重度の胃腸障害、膵炎、腸閉塞の既往がある方
5. 激しい運動やアルコール過飲、栄養不良など低血糖をおこす恐れがある場合

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肥満治療と糖尿病予防のためのチルゼパミド　

チルゼパチドの長期有益性を報告：SURMOUNT-1

The New England journal of medicine 2024 Nov 13.

３年以上の追跡でチルゼパチドが肥満と糖尿病予備群の患者において、体重減少と２型糖尿病の進展抑制に有効であることを示しています。減量効果により、ウエスト周囲径・血圧・脂質レベル等、他の心血管・代謝リスク要因およびQOL指標も改善しています。

要約

肥満と糖尿病予備群の患者に対するチルゼパチドの３年間の効果を評価する第３相試験が行われた｡2539名の肥満患者がチルゼパチドまたはプラセボを投与され､体重減少と2型糖尿病の進展抑制が評価された｡結果､チルゼパチド群はプラセボ群に比べて体重が大幅に減少し､2型糖尿病の発症リスクも有意に低かった。消化器系の軽度から中等度の有害事象が報告されたが､新たな安全性シグナルは確認されなかった｡

結論

176週時点でのチルゼパチド群の体重平均変化率は、5mg群で-12.3%、10mg群で-18.7%、15mg群で-19.7%であったのに対し、プラセボ群では-1.3%であった。最も一般的な有害事象は胃腸系障害であり、ほとんどは軽度～中等度で、主に試験の最初の20週間の用量漸増期間中に発生した。

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未承認医薬品等（異なる目的での使用）

チルゼパチドは医薬品医療機器等法において、2型糖尿病の効能・効果で承認されていますが、肥満治療目的の使用については国内で承認されていません。

入手経路等

国内の医薬品卸業者より国内の承認薬を仕入れています。

国内の承認医薬品の有無

国内ではウゴービというGLP-1製剤が「肥満治療」の効能・効果で厚生労働省に認可されています。

諸外国における安全性などに係る情報

GLP-1受容体作動薬の注射製剤が米国FDAと国内で肥満治療薬として承認されています。

医薬品副作用被害救済制度

未承認医薬品等は医薬品副作用被害救済制度等の救済対象にはなりません。

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② GLP-1受容体作動薬：リベルサス

リベルサス（セマグルチド）は、2型糖尿病治療薬として承認を受けたGLP-1受容体作動薬の内服薬です。胃から小腸への移動をゆっくりさせて、食べ物が胃に入っている時間を長くするように働きます。そのためこれまでと同じ量の食事をしても満腹感が長くなり、自然に食事量が減ります。食欲を抑え、自然と摂取カロリーが減ることで減量効果が期待できます。自分で注射をするのが苦手で内服薬から開始したい方におすすめです。

内服の注意点として、リベルサスは薬剤吸収が胃の内容物により低下します。そのため1日の最初の食事・飲水の前に、空腹の状態でコップ約半分の水（約120mL以下）で服用し、服用後少なくとも30分は、飲食及び他の薬剤の経口摂取を避ける必要があります。

用法・用量

3mgから導入開始し、4週後に7mgへの増量が可能となります。状態に応じて増減でき、最大14mgまで増量できます。

1. 起床時など、空腹時に服用する
2. 120mL程度のコップ半分の水で服用する
3. 服用後少なくとも30分間は飲食、他の薬の服用をしない

副作用・リスク

急性膵炎、胆嚢炎、胆管炎、下痢、便秘、悪心・嘔吐、腹痛、食欲減退、浮動性めまい、アナフィラキシー、血管性浮腫などの副作用が起こる可能性があります。重度の胃腸障害、膵炎の既往、低血糖を起こす可能性が高い方は服用できません。

未承認医薬品等（異なる目的での使用）

セマグルチドは医薬品医療機器等法において、2型糖尿病の効能・効果で承認されていますが、肥満治療目的の使用については国内で承認されていません。

入手経路等

国内の医薬品卸業者より国内の承認薬を仕入れています。

国内の承認医薬品の有無

国内で肥満治療の効能・効果で承認されているGLP-1製剤はありません。

諸外国における安全性などに係る情報

GLP-1受容体作動薬の注射製剤が米国FDAで肥満治療薬として承認されています。

医薬品等副作用被害救済制度

未承認医薬品等は医薬品副作用被害救済制度等の救済対象にはなりません。

GLP-1ダイエット終了後のプラン

GLP-1ダイエット終了後に起こりうること

①徐々に食欲が戻る

食欲抑制作用が徐々に弱まります。それまで少量で満足できていた食事量が、ストレスや生活リズムの乱れがあると、もとに戻る可能性があります。

②満腹感の持続時間が短くなる

胃の動きをゆっくりにする効果も薄れます。食後の満腹感がうすれ、間食や食事量が増えたりします。

GLP-1ダイエット後にリバウンドする主な原因

1. GLP-1製剤の使用期間が短い
2. ダイエット薬だけに頼っている
3. 自己調整している

GLP-1製剤を使用している期間が短いと、急激に体重が減っても、その後に短期間でリバウンドする可能性が高くなります。体重を維持するためには、薬だけに頼るのではなく運動や食事にも気をつける必要があります。ダイエット中は、意識的に注意しないと栄養バランスも偏りがちになります。必須アミノ酸を含むタンパク質やビタミン、ミネラルなどバランスのとれた食事を意識してください。過度な食事制限などの無理なダイエットはかえってリバウンドを起こす可能性が高まります。

ダイエットは短期間に結果を出すよりも、適切なサポートで計画的にある程度時間をかけて体重を減らしながら、日常生活の食事量や食事内容を見直し、その食生活の変化に適応するようにしていくことが大切です。

GLP-1ダイエット終了後、リバウンドしないためには

1. 運動を続ける
2. 栄養バランスの整った食事をとる
3. 食事量にも気をつける
4. ストレスをためない
5. メンテナンスダイエットを継続する

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ビグアナイド系薬剤：メトホルミン

ビグアナイド系薬剤（製品名：メトホルミン）は、ヨーロッパで何世紀ものあいだ薬草として使われてきたフレンチ・ライラックという植物由来の分子で2型糖尿病治療薬の全世界的に第一選択薬となっています。GLP-1ダイエットで目標体重まで減量した後、リバウンドしにくい体質や生活習慣を継続するためにビグアナイド系薬剤でサポートします。

さらにビグアナイド系薬剤には、アンチエイジング効果があることが近年注目されています。老化の原因になる活性酸素の抑制や、心血管疾患の発症リスク減少など、老化を防ぐとともに健康寿命を延ばす効果が示されたことから多くの臨床研究が進められています。

1. 心血管リスク低減：血中脂質を下げ、心血管疾患リスクを減少する
2. 抗がん作用：がん細胞の生成抑制や除去する
3. 老化防止：活性酸素を抑制し、肌の老化を防止する
4. 腸内環境の改善：腸内フローラを変化させる
5. 長寿の向上：サーチュイン遺伝子（長寿遺伝子）を活性化する　　　　　　　　　
6. 活性酸素の除去：細胞の老化を防止する　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

メトホルミンのメンテナンスダイエット

ダイエット後のリバウンドを少なくし体重を維持することが目的です。GLP-１ダイエットで減量できたとしても、従来の生活習慣を変えなければ、いずれリバウンドしてきます。メトホルミンによる体重減少効果は1ヶ月あたり0.3～1.0kg程度と比較的マイルドな効果ですが、過食を抑えられることでリバウンドを抑え、体重をキープする効果があります。

1. 減量効果は1ヶ月あたりで0.3～1kg程度で体重キープする効果があります。
2. GLP-1の分泌量を増やす効果から食べ過ぎを予防します。
3. 胃の蠕動運動を抑制して満腹感が持続する効果があります。
4. 余分な糖分を便に排出することで減量しやすくなります。
5. 筋肉量を維持して、脂肪の燃焼を促進します。

1) 食べ過ぎを予防し、満腹感を得られる

メトホルミンはGLP-1の分泌量を増加させます。GLP-1は満腹中枢を刺激し食欲を低下させます。胃から小腸への移動をゆっくりさせて、食べ物が胃に入っている時間を長くするように働きます。そのためこれまでと同じ量の食事をしても満腹感が長くなり、自然に食事量が減ります。

2) 肝臓で新しく糖が作られるのを抑える

肝臓での糖新生を抑制し、血糖値の上昇を防ぎます。また余分な糖を便に排出させることで、血糖値を下げています。体内に不要な糖分を排出することにより、体重減少につながります。

3) 筋肉量を増加させる

メトホルミンには、AMPKという酵素を活性させる作用があります。AMPKは体のエネルギー量をコントロールするはたらきがあるため、メトホルミンの服用によりエネルギーが効率よく使われ、筋肉量の維持や増加、脂肪燃焼を促す効果があります。

副作用・リスク

腹痛、嘔吐、下痢、食欲不振、発汗、脱力感、空腹感、腎機能障害や肝機能障害などの副作用が起こる可能性があります。重大な副作用として、乳酸アシドーシスが報告されています。

未承認医薬品等（異なる目的での使用）

メトホルミンは医薬品医療機器等法において2型糖尿病の効能・効果で承認されていますが、肥満治療目的の使用については国内で承認されていません。

入手経路等

国内の医薬品卸業者より国内承認薬を仕入れています。

国内の承認医薬品等の有無

国内で肥満治療の効能・効果で承認されているビグアナイド系薬剤はありません。

諸外国における安全性などに係る情報

GLP-1受容体作動薬の注射製剤が米国FDAで肥満治療薬として承認されています。

医薬品等副作用被害救済制度

未承認医薬品等は医薬品副作用被害救済制度等の救済対象にはなりません。

Fat X Core：ファット エックス コア

脂肪溶解注射「Fat X Core（ファット エックス コア）」は、気になる部分の脂肪を効果的に除去する治療です。有効成分の「デオキシコール酸」は、米国FDA（食品医薬品局）で脂肪溶解効果が認められた医療成分です。

皮下に注入することで脂肪細胞の膜を直接破壊し、中性脂肪を取り除きます。破壊された脂肪細胞は静脈やリンパ管を通じて自然に体外へ排出されるため、気になる部位の部分痩せに高い効果を発揮します。また、脂肪細胞そのものを破壊・除去するため、リバウンドしにくいのが大きな特徴です。

脂肪吸引との違い

外科手術である脂肪吸引は、カニューレ（吸引管）で脂肪を直接吸引するため一度に大きな変化が見込める反面、ダウンタイムやリスク、費用が大きくなります。 一方で脂肪溶解注射は、メスを使わずに注射だけで完結するため、ダウンタイムやリスクを最小限に抑えながら治療を行うことができます。

第4世代の脂肪溶解注射

「Fat X Core」は第4世代の脂肪溶解注射であり、デオキシコール酸が1%配合されています。これは従来の一般的な脂肪溶解注射の約10,000倍の濃度であるため、より少ない回数でしっかりとした効果を目指せます。

さらに、従来の「FatX」と比較して「NAIS complex（独自成分）」の配合割合が工夫されており、施術後の痛みや腫れが大幅に軽減されました。

また、一般的な痩身治療では、脂肪が減ることで皮膚が余り、たるみが生じることがあります。しかし「Fat X Core」は、脂肪細胞の除去後に皮下層のリモデリング効果（再構築）が働き、線維化やコラーゲンの合成を誘導するため、皮膚のたるみを予防して引き締める効果（タイトニング効果）も期待できます。

FatX coreの特徴

1. 脂肪細胞を破壊・除去：脂肪細胞そのものを破壊して除去します。
2. リバウンドしにくい：破壊された脂肪細胞は再生しないため、効果が長持ちします。
3. たるみ防止：脂肪がなくなった後の皮膚のたるみを防ぐ、タイトニング効果（引き締め）も期待できます。
4. 配合成分：従来のFatXよりも痛みを抑えつつ、高濃度で配合されています。

治療のメリット・デメリット

項目	内容
メリット	部分痩せが可能、リバウンドが少ない
デメリット	注入時の痛み、施術後の腫れ・赤み
ダウンタイム	腫れのピークは1〜3日程度。1〜2週間かけて徐々に落ち着きます。

1) 顔の注入部位と注入量の目安

顔への使用は、フェイスラインをシャープに整える目的がメインです。

注入量1ccで、500円玉1-2枚分の範囲に薬剤が広がるイメージです。

ターゲット部位	1回あたりの推奨量	期待できる効果
二重アゴ（顎下）	2〜 5cc	横顔のラインをクッキリさせる
フェイスライン	2〜 5cc	輪郭をハッキリさせ、小顔にする
口横（ジョウルファット）	1〜 2cc	ブルドッグ顔の解消、引き締め
メーラーファット（頬上）	1〜 2cc	笑った時の頬の盛り上がりを抑える

顔は体幹に比べて脂肪の容積が小さいため、少ない量で変化が出やすい反面、腫れ（ダウンタイム）が目立ちやすいという特徴があります。

顔への使用の注意点とダウンタイム

1. 直後〜24時間：注入と炎症反応でパンパンに腫れます。
2. 2日〜3日目：腫れのピークで、触ると熱感や痛みがあります。
3. 1週間後：むくみが徐々に取れます。
4. 2週間〜1ヶ月：脂肪細胞が除去され、徐々に引き締まりを感じます。

2) 体幹（ボディ）の注入部位と注入量の目安

注入量10ccで、手のひら1枚分の範囲に薬剤が広がるイメージです。

ターゲット部位	1回あたりの推奨量	備考
二の腕（両腕）	10〜 20cc	振袖部分を中心に注入
下腹部（ポッコリお腹）	20〜 40cc	脂肪の厚みに合わせて広範囲に
脇腹（腰回り）	20〜 40cc	くびれを作るラインに沿って
太もも（内側両足）	20〜 40cc	隙間を作りたい部分に集中

体幹（ボディ）への使用におけるメリット

FatXcoreは、お腹周り、腰、背中などのダイエットでは落ちにくい局所的な脂肪をピンポイントで狙い撃ちするのに適しています。体幹は顔に比べて脂肪層が厚いため、FatXcoreの強力な脂肪細胞の破壊力が真価を発揮します。

1. 広範囲の引き締め：脂肪を壊すと同時に、コラーゲン生成を促すため、痩せた後の皮膚のたるみをケアしながらサイズダウンができます。
2. 厚い脂肪に対応：デオキシコール酸が高濃度であるため、他のマイルドな脂肪溶解注射では変化が出にくかった部位にも適しています。

体幹（ボディ）への使用の注意点とダウンタイム

1. 注入量が多くなる：顔よりも範囲が広いため、使用量が増えます。それに伴い、注入部位に筋肉痛のような鈍痛や、数日〜1週間程度の腫れ・硬結が出ることがあります。
2. 即効性ではない：破壊された脂肪が体外へ排出されるまで時間がかかるため、実際のサイズダウンを実感するのは施術から4週間後が目安です。
3. 回数が必要：体の脂肪は蓄積量が多いため、満足のいく結果を得るには3回〜5回程度の継続が推奨されます。

効果発現のタイミング

FatX Core注入から1ヶ月をかけて、徐々にサイズダウンしていきます。効果は治療後1〜2週間に現れ始めますが、脂肪細胞が破壊され、リンパ系を通じて排出されるため、むくみ・腫れが落ち着いた頃に効果を実感される方が多いです。施術後1週間程度は、医師の指示のもとで施術箇所を優しくマッサージしていただくと、薬剤の拡がりをサポートできます。強く押しすぎないこと・過度な刺激を避けることがポイントです。最大効果は約1か月後ごろに施術部位の脂肪減少が実感できるようになります。治療後の経過を見ながら、必要に応じて追加の治療を行います。

治療間隔・推奨ペース

2~3回（広範囲は5~6回）

1回でも変化を感じますが、高い効果を得るには1カ月毎に3回の施術が推奨

副作用・注意点

1. 施術後は腫れ・痛み・熱感・むくみが数日〜1週間ほど続くことがあります。
2. アレルギー反応（じんましん・かゆみ・発熱など）が起こることがあります。
3. 激しい運動やサウナなどは治療後1〜2日間は控えてください。
4. まれに感染、炎症、硬結（硬いしこり）が起こることがあります。
5. 皮膚の凹凸や左右差がみられることがあります
6. 神経や組織の損傷が起こる可能性があります。

治療がお受けできない方

1. 妊娠中、もしくは授乳中の方
2. 施術部位に湿疹や出血などの皮膚症状がある方
3. 細小血管障害や血管不全のある方
4. 免疫不全または自己免疫疾患のある方
5. 糖尿病、癌、悪性疾患などに該当する方