高度な再生医療での美容・健康・アンチエイジング

第二種再生医療の提供を認定されている医療施設

人間の体には本来、自己修復能力があり、傷ついた神経や組織を修復し再生することができます。体のなかには皮膚や血液のように、一つ一つの細胞の寿命が短く絶えず入れ替わり続ける組織を保つために、失われた細胞を再び生み出して補充する能力を持った細胞があります。この自己修復能を担っている細胞が「幹細胞」です。幹細胞はダメージを受けた組織を補充する能力や、非常に小さい受精卵から成長して神経や臓器などに分化することが出来る能力がある万能細胞と考えられています。

幹細胞を用いた再生医療は、患者様の体外で人工的に培養した幹細胞等を体内に点滴などで移植することで損傷した臓器や組織を再生し失われた生体機能を回復させる治療であり、先進的かつ高度な医療で研究中の最新医療分野です。

再生医療を行うことが可能な医療施設は、再生医療等安全性確保法により定められ、その治療の妥当性・安全性・医師体制・細胞加工管理体制を特定認定再生医療等委員会により厳しく審査され、治療提供計画が厚生労働省に受理された医療機関のみに許可された医療となります。

• 当クリニックは審査を通過の上、第二種再生医療等提供計画を厚生労働省へ提出し、計画番号を取得した医療施設になります。

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間葉系幹細胞による組織修復とエクソソームの役割

中胚葉由来の間葉系幹細胞（mesenchymal stem cells；MSC)は、さまざまな種類の細胞に分化することができる多分化能をもつ幹細胞です。これらは障害を受けた組織の修復をサポートすることが知られ、損傷組織の維持や機能回復に重要な役割があり、多くの疾患領域で臨床研究が実施されています。さらに近年の研究から幹細胞による組織修復作用には、放出されたMSC-エクソソームが同様に関与していることが明らかになってきたことから、幹細胞を用いるよりも、精製したエクソソームを使用した細胞フリーな治療で、より副作用の少ない安全かつ効果的な再生医療の可能性が期待されています。

• 幹細胞は再生医療の鍵ともいわれる重要な働きをもつ細胞であり、分化能と自己修復能の二つの能力を持ち、身体のあらゆる部位を修復・再生することができます。
• 間葉系幹細胞由来のエクソソームが幹細胞同様に組織修復作用に関与していることから、細胞フリーでより安全な治療の可能性が期待できる。

ヒト幹細胞培養上清液・エクソソーム

ヒト幹細胞培養上清とは、間葉系幹細胞（MSC)を培養する過程で細胞から生み出された生理活性物質を含む上澄み液を抽出したものです。500種類以上の成長因子やサイトカインなどの生理活性物質が、内在性の幹細胞を患部に誘導し、組織の修復・再生や細胞の機能回復を促す効果があります（パラクライン理論）。このうち、エクソソームは最も重要なファクターであり、効果を高めるキーマンとされています。美容医療、老化予防、疾病予防、慢性疾患の症状軽減など様々な効果が期待されています。

• 幹細胞から分泌されるサイトカインや成長因子などのたんぱく質、エクソソームなどが豊富に含まれており、細胞の機能回復に重要な役割を果たします。

エクソソーム（Exosome）とは

エクソソームの研究は1980年代に始まり、およそ40年の歴史があります。1983年にJohnstoneらが脂質二重膜構造を有する100nmほどの小胞が細胞から分泌されることを発見し、1987年にエクソソームと名付けました。1996年に免疫機能とのかかわりが指摘され、2007年にエクソソームに核酸（miRNA）が内包されていること、その核酸が他の細胞に移動することが発見されたことで研究のブレイクスルーとなり、それ以降は生命現象や疾患との関連、医療応用へと幅広く研究が活発化しています。

エクソソームは直径50〜150nm（ナノメートル：10億分の1メートル）の細胞外小胞（EV：extracellular vesicle）で細胞外に分泌される小胞です。内部にはmiRNA、mRNAやタンパク質など多くの物質を含んでおり、細胞間の情報コミュニケーションを担っていることがわかり近年注目を集めている物質です。エクソソームは損傷を受けた細胞に集まり、内包する遺伝子等の働きで標的となる細胞を活性化させることで炎症を抑え、細胞の修復を自力で回復できるように働きかけます。

エクソソームの作用・効果

エクソソームには、痛みの原因となる部位の炎症反応を抑える抗炎症作用があります。細胞が活性化しコラーゲンやエラスチンの生成が促進され肌が若返ります。傷ついた組織や細胞を活性化させたり修復したりすることで疲労回復や健康維持、老化予防、慢性疾患の症状軽減の効果があります。

1. 細胞間の伝達によって、保護的な役割や生体の恒常性維持を担っている
2. ケガや病気になった部位に修復の指示を出す
3. 美容医療、老化予防、疾病予防効果、慢性疾患の症状軽減の効果がある

エクソソーム点滴治療が効果的な理由

幹細胞は生まれたときに60億個以上あるものの、年齢とともに減少し40代では約3億個に、60代ではわずか約1.5億個に減少してしまうことがわかっています。年を重ねるごとに体へ不調が起きやすくなる原因は、幹細胞が減少したり、幹細胞の活動が低下したりすることが原因といえます。

エクソソーム点滴治療では、体内にさまざまな成長因子を含んだエクソソームを効率よく取り込むことで、細胞の生まれ変わりが活性化し再生を促します。「若いころのように力が湧かない」「肌の老化が気になる」などの悩みをかかえていらっしゃる人は特に治療効果を感じやすいでしょう。

• 幹細胞が減少すると老化につながり、体の不調が起きやすくなる
• エクソソーム点滴で幹細胞の減少を効率よく補うことができる

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エクソソーム再生医療の応用

1. 美容医療・皮膚科疾患（肌再生・美肌効果、アンチエイジング、脱毛症、ニキビ、乾癬など）
2. 膠原病・免疫関連疾患（自己免疫疾患、関節リウマチ、アトピー性皮膚炎など）
3. 神経変性疾患（パーキンソン病、脊髄小脳変性症、アルツハイマー病など）
4. 心血管疾患（心筋梗塞、心不全、心保護作用など）
5. 呼吸器疾患（特発性肺線維症、COPDなど）
6. 糖尿病・代謝性疾患（インスリン分泌調整、NASH、肝硬変など）
7. 腎疾患（慢性腎臓病、腎不全など）

体内を循環するエクソソームは内部にmiRNA、mRNAといった核酸やタンパク質、脂質、代謝物などの分子を含んでおり、疾患特異性があると考えられており、生物の恒常性維持や病態形成への関与、ドラッグデリバリーシステム（DDS）への応用、診断・治療効果予測・予後予測のバイオマーカーへの臨床応用、さらにはこれまで有効な治療法がなかった疾患を中心に、エクソソームを応用した治療法の開発が進められています。

正常なエクソソームの作用を回復・増強させる、治療効果のあるエクソソームを治療薬として使用する、有害やエクソソームの機能を阻害するという３つの方針でまだ具体的な実用化の段階ではありませんが、さまざまな医学研究や臨床試験が行われています。

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心血管疾患に対するエクソソーム治療

心筋細胞はあまり細胞分裂をしないため、再性能が低い臓器だとされていますが、心筋細胞が出エクソソームには、心臓の再生や炎症抑制、心筋を太くする働きがあることが発見されました。アメリカの研究では、このエクソソームを増やして投与する治療法の研究が進んでおり、循環系疾患に対しては、血管新生や心筋再生が促されることによる心機能改善の可能性が見込まれており、将来的には手術せずに心臓病を治すことを目標としています。

糖尿病・代謝性疾患に対するエクソソーム治療

エクソソームは膵臓のβ細胞からのインスリン産生を促す可能性があります。これにより、2型糖尿病患者のインスリン不足が補われ、血糖値の安定化が期待されます。また1型糖尿病ではβ細胞の減少が問題となります。エクソソームはβ細胞の再生を促進し、インスリン分泌能力の向上に寄与することが研究で示されています。既存の抗糖尿病薬と併用することで治療の選択肢を広げることができます。

神経変性疾患に対するエクソソーム治療

神経変性疾患とは、何らかの原因により脳や脊髄の神経細胞が徐々に失われ、物忘れが多くなったり（認知症）、手足がうまく動かせなくなったり、体のバランスがとりにくくなったり、筋力が低下（運動障害）する病気です。これらの多くは、まだ原因がよくわかっていない難病であり、いずれも有効な治療法に乏しいのが現状です。しかしこれまで原因不明とされてきたアルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄小脳変性症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）など多くの神経変性疾患は、近年の分子遺伝学の目覚ましい進歩により分子病態の解明が急速に進んでいます。

神経変性疾患研究を学ぼう1;神経変性疾患にせまる;Learning at the Bench

最近では、これらの多くの神経変性疾患は、疾患により原因タンパクは異なるものの、いずれも異常なタンパクが神経細胞内に蓄積して神経変性が引き起こされることで、認知症や運動障害などのさまざまな神経症状を発症すると考えられています（ミスフォールディング病）。

神経変性疾患研究を学ぼう1;神経変性疾患にせまる;Learning at the Bench

その一方で、生体内にはＨｓｐ６０、Ｈｓｐ７０、Ｈｓｐ９０、Ｈｓｐ１００などのヒートショックタンパク質ファミリーの分子シャペロンと呼ばれる防御因子が備わっています。それぞれの細胞内で神経変性疾患関連の異常タンパクが凝集し蓄積してしまうのを抑制するとされています。

このシャペロンは、エクソソームに包まれて細胞から分泌されていることが分かりました。エクソソームは細胞間での伝達によって保護的な役割や生体の恒常性維持を担っていると考えられており、この働きを利用して神経変性疾患の症状進行の抑制、さらには新規治療薬の開発、診断のバイオマーカーの開発が期待されていて、さまざまな研究が現在進められています。

• 神経変性疾患の発症メカニズムは「異常タンパクの蓄積による細胞の機能障害」とされる。
• 異常タンパクの蓄積が、神経変性疾患の発症や症状の進行（認知症や神経障害など）に関わっている。
• シャペロンというタンパクが、細胞内で異常タンパクの蓄積を未然に防ぐ。
• シャペロンはエクソソームによって細胞間を伝播し、周辺細胞の異常タンパクの蓄積を防ぐ。そのためさまざまな神経症状の進行を抑えると考えられている。
• エクソソームは生体細胞間での伝達によって生体の保護的な役割を担っており、この働きを利用して神経変性疾患の症状進行の抑制や新たな治療薬の開発が期待されている。

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